*Expert Opinion on Emerging Drugs Posted online on 09 Apr 2010.
배경: AIs로 치료를 받는 폐경후 유방암 여성은 골소실 촉진과 그에 따른 골절의 위험도가 높다. 진행중이 zometa-femara adjuvant synergy trial (Z-FAST)에서 zoledronic acid가 이와같은 골소실 예방에 효과가 있는지 평가중이다.
환자와 방법: 이 다기관 임상시험에서 eraly hormone receptor-positive이고 adj. letrozole 치료 받는 폐경후 여성이 참여했고 바로 zoledronic acid(4mg IV every 6mo)를 투여받거나 delayed start 하였으며 5년동안 f/u하였다.
lumbar spine이나 total hip의 T score가 -2.0 이하로 떨어져있거나 비외상성 골절이 발생한 경우에는 delayed start ZA하였다.
primary endpoint는 12개월 후 그룹간 baseline LS BMD의 변화를 비교하는 것.
secondary endpoint는 TH BMD, LS BMD, and markers of bone turnover, fracture incidence, and time to disease recurrence 비교하는 것. 36개월동안의 중간 분석 결과를 보고할 것임.
결과: 전체적으로 301명의 환자가 각 그룹에 배정됨. 36개월에 절대적인 BMD(LS,TH)는 up-front그룹에서 6.7%, delyed그룹에서 5.2%였음. (P<.0001) 이 연구가 항골절 효과를 나타내기 위해 디자인된 연구가 아닌었음에도 불구하고 골절의 발생률이 delayed 그룹에서 살짝 높은 것으로 드러났다. (up-front 5.7% vs. delayed 6.3%) 그렇지만 통계적으로 유의하지는 않았다. pyrexia와 bone pain은 up-front 환자군에서 좀더 흔했고 기침은 delayed 환자군에서 좀더 흔했다. 심각한 신부작용 또는 턱뼈괴사의 사례는 보고되지 않았다. disease recurrence 는 up-front에서 3% , delayed에서 5.3% (Kaplan-Meier analysis, P=.127)로 절대적으로는 2.3% 감소하였다.
결론: AI 치료를 받고있는 폐경후 여성에서 up-front ZA가 delayed에 비해 상당한 골소실 및 골절이 일어나기 전에 좀더 효과적이다.
Emerging drugs for the management of cancer treatment induced bone loss
Francesco Bertoldo
MD, Serena Pancheri† MD, Sonia Zenari MD & Stefania Boldini MD
CTIBL(cancer treatment induced bone loss)에 효과적인 신약을 찾는 것에 주력했다.
항호르몬제 요법에 있어 가장 중요한 안전성에 관한 issue는 골절 위험성이다. estrogenic R (+)인 폐경 후 유방암 여성에 있어서 3rd generation aromatase inhibitors(AIs)는 표준 치료이다. observational retrospective studies 에서 AI로 치료한 환자들은 bone loss와 골절 위험도 증가한다. (RR 1.3)
또한 androgen 억제 치료를 받은 전립선 암 환자에서도 bone turnover가 빨라지고 그에따른 골 소실이 증가하며 골절의 위험도가 증가한다.
결론: 골소실 및 골절 위험도가 매우 높은 암환자에서 골절 위험도에 따라 층화하고 주의깊게 모니터하는 것이 필요하다. PMO(postmenopausal osteoporosis) 및 남성 골다공증 환자에서 입증된 많은 골소실 억제 및 골절 위험도 감소 약물들이 있지만 아직까지는 CTIBL에 대한 특정 약물이 승인되지는 않은 상태이다.
*Managing cancer treatment-induced bone loss and osteoporosis in patients with breast or prostate cancer.
bisphosphonate가 항호르몬 치료를 받는 유방암, 전립선암 환자에서 골소실을 억제하는 데 효과적이다.
teriparatide, calcitoni salmon, estrogen 의 효과는 제한적이며 부작용, 암환자에게 사용 경험이 적음.
다양한 약물들이 개발중이다.
denosumab은 FDA 승인을 기다리고 있음. (유방암, 전립선암 환자의 BMD 개선, 그러나 안전성측면에서 추가적인 정보가 요구됨)
*Zoledronic acid effectively prevents aromatase inhibitor-associated bone loss in postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole: Z-FAST study 36-month follow-up results.
*Managing cancer treatment-induced bone loss and osteoporosis in patients with breast or prostate cancer.
bisphosphonate가 항호르몬 치료를 받는 유방암, 전립선암 환자에서 골소실을 억제하는 데 효과적이다.
teriparatide, calcitoni salmon, estrogen 의 효과는 제한적이며 부작용, 암환자에게 사용 경험이 적음.
다양한 약물들이 개발중이다.
denosumab은 FDA 승인을 기다리고 있음. (유방암, 전립선암 환자의 BMD 개선, 그러나 안전성측면에서 추가적인 정보가 요구됨)
*Zoledronic acid effectively prevents aromatase inhibitor-associated bone loss in postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole: Z-FAST study 36-month follow-up results.
Clin Breast Cancer. 2009 May;9(2):77-85.
Brufsky AM, Bosserman LD, Caradonna RR, Haley BB, Jones CM, Moore HC, Jin L, Warsi GM, Ericson SG, Perez EA.Magee-Womens Hospital, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA 15123, USA. brufskyam@upmc.edu
배경: AIs로 치료를 받는 폐경후 유방암 여성은 골소실 촉진과 그에 따른 골절의 위험도가 높다. 진행중이 zometa-femara adjuvant synergy trial (Z-FAST)에서 zoledronic acid가 이와같은 골소실 예방에 효과가 있는지 평가중이다.
환자와 방법: 이 다기관 임상시험에서 eraly hormone receptor-positive이고 adj. letrozole 치료 받는 폐경후 여성이 참여했고 바로 zoledronic acid(4mg IV every 6mo)를 투여받거나 delayed start 하였으며 5년동안 f/u하였다.
lumbar spine이나 total hip의 T score가 -2.0 이하로 떨어져있거나 비외상성 골절이 발생한 경우에는 delayed start ZA하였다.
primary endpoint는 12개월 후 그룹간 baseline LS BMD의 변화를 비교하는 것.
secondary endpoint는 TH BMD, LS BMD, and markers of bone turnover, fracture incidence, and time to disease recurrence 비교하는 것. 36개월동안의 중간 분석 결과를 보고할 것임.
결과: 전체적으로 301명의 환자가 각 그룹에 배정됨. 36개월에 절대적인 BMD(LS,TH)는 up-front그룹에서 6.7%, delyed그룹에서 5.2%였음. (P<.0001) 이 연구가 항골절 효과를 나타내기 위해 디자인된 연구가 아닌었음에도 불구하고 골절의 발생률이 delayed 그룹에서 살짝 높은 것으로 드러났다. (up-front 5.7% vs. delayed 6.3%) 그렇지만 통계적으로 유의하지는 않았다. pyrexia와 bone pain은 up-front 환자군에서 좀더 흔했고 기침은 delayed 환자군에서 좀더 흔했다. 심각한 신부작용 또는 턱뼈괴사의 사례는 보고되지 않았다. disease recurrence 는 up-front에서 3% , delayed에서 5.3% (Kaplan-Meier analysis, P=.127)로 절대적으로는 2.3% 감소하였다.
결론: AI 치료를 받고있는 폐경후 여성에서 up-front ZA가 delayed에 비해 상당한 골소실 및 골절이 일어나기 전에 좀더 효과적이다.
